輸液袋（dài）阻隔性檢（jiǎn）測要求及展望

　　新型（xíng）軟塑輸液包裝與傳統玻璃包裝相比，在環保、成本、衛生安（ān）全及使用便利等幾個方麵都（dōu）具有顯（xiǎn）著優勢，但在阻（zǔ）隔（gé）性、密封性能及透明性幾方麵卻表（biǎo）現出不足，其中以阻隔性所帶來的影（yǐng）響最為突出。氧氣是導致注射劑變（biàn）質的（de）主要因素，如果輸（shū）液包裝容器的（de）氧氣阻隔性不過關則能導致藥品提前失效、變質，後果將不（bú）堪設想。因此，進行輸液包裝時為了降低進入包裝內的氧氣，延緩（huǎn）和防止（zhǐ）注射液中藥物的氧化變質（zhì）往（wǎng）往會采用加抗氧劑、金屬螯合劑、或者通入惰性氣體的方法。氮氣性質穩定，常與二氧化碳（少量）一起被用作“惰（duò）性氣體”來置換包裝內的空氣，如果輸液包裝容器的氮（dàn）氣（qì）阻隔性不高（gāo），則包裝內高濃度的氮氣會滲出包裝，不但減弱了（le）“惰性氣體（tǐ）”對注射劑的保護（hù）作（zuò）用，也會導致包裝內氧氣含量增大，使產品保質期（qī）縮短。水（shuǐ）蒸氣的滲透會（huì）影響藥物的（de）濃度，尤（yóu）其是對於溶（róng）液型（xíng）注射劑（jì），會增（zēng）大醫務人員的配藥難度，也給用藥安全帶來隱患。眾所周知，玻璃的阻隔性極好，可以（yǐ）認為各種氣體、水蒸氣無法滲透通過（guò）玻璃，然而軟塑包裝材料（liào）的阻隔性（xìng）就沒有這麽優秀了，因此對於軟塑輸液包裝必須檢測其阻隔性。

　　由於玻璃的阻隔性極（jí）好，因此在YBB 00032005《鈉鈣玻璃輸液瓶》、YBB 00022005-2《中性硼矽玻璃輸液瓶》等玻璃（lí）輸液容器標準中沒有檢測阻隔性的要（yào）求，而膠（jiāo）塞與（yǔ）容器的密合性是（shì）檢測的重點（在（zài）膠塞標準（zhǔn）中）。然而一旦材（cái）質變（biàn）為了軟塑，則阻隔性的檢測就變得很必要了。例如從2002年第一版軟塑輸液瓶標（biāo）準（YBB 00012002《低密度聚乙（yǐ）烯輸液瓶》以及YBB 00022002《聚丙烯輸液瓶》）開始，就對輸液瓶水蒸氣滲透率的檢測方法（fǎ）給出說明並對（duì）指標給出要求，同時在（zài）其他口服液（yè）體藥用軟塑（sù）瓶標準中也列出了對於包（bāo）裝容器水（shuǐ）蒸氣滲透率的檢測要求。氧氣、氮氣阻隔（gé）性沒（méi）有被列入（rù）標準檢測指標與軟塑輸液（yè）瓶瓶壁過厚（臨近甚（shèn）至超過阻隔性檢測設備的可檢試樣厚度上限，使（shǐ）得由（yóu）於人為因素而帶來測試誤差比較突出）有關，而當時輸液瓶整體氧氣透過率的檢測技術在我國還屬空白。厚度問題（tí）對於輸液袋來講是不（bú）存在的，因此在2005年發布（bù）的輸液膜、袋標準中（YBB 00102005《三層共擠輸液用膜（I）、袋（dài）》以及YBB 00112005《五（wǔ）層共擠輸液用膜（mó）（I）、袋》）對於阻（zǔ）隔性的檢測要求已經不僅限於輸液袋的水蒸氣滲透率，同（tóng）時要求檢測輸液用膜的水蒸氣透過率、氧氣透過率、以及氮氣透過率，而輸液袋整體氧氣透過率（lǜ）的（de）檢測技術雖然已經具備，但由於沒有國標的支持所以在這些（xiē）標準中暫時沒有涉及。

　　輸液用膜氮氣透過率的檢測一直（zhí）備受關注。但（dàn）是如何進行輸液用膜的氮氣透（tòu）過率測試呢？目前隻有（yǒu）壓（yā）差法測試設備能夠檢測材料對多種氣體（tǐ）（He、N₂、Air、O₂、CO₂等）的阻隔性能，如果使用（yòng）者能保（bǎo）證控製好氣源安全並做好尾氣處理（lǐ）（尤其是對於易燃、易爆、有毒的氣體）的話該測試原理的設備也可用於檢測一些特（tè）種氣體的透過性（xìng）能（必須特（tè）別注意操作安全！），而且試驗（yàn）過程與普通氧氣（qì）測（cè）試一（yī）致。而等壓法設備無（wú）法成為通用型氣體阻隔性測（cè）試方法是由其檢測原理決（jué）定的，盡管（guǎn）可以利用該法檢（jiǎn）測薄膜的二氧化碳透過率，但是利用等壓法檢測薄（báo）膜的氮氣透過率以目前的技術（已使（shǐ）用氮氣做載氣（qì））是完全無（wú）法實現的。因此考慮到氮氣透過率檢測（cè），很多（duō）檢驗機構和輸液袋生產廠商在選購氣體阻隔性檢測設備時都（dōu）會選擇壓（yā）差法測試設（shè）備。

　　但是，也有（yǒu）一些人認為氮氣與氧氣同屬於常規無（wú）機氣體，對於同種輸液用膜（mó）的透過率相互之間會存在某種“內在”關聯，進而（ér）可以采用估算的方式利用簡單的比例關係通過氧氣透過率計算出氮氣透過率。這並（bìng）非一個正規的方法，所以用（yòng）於估算的比例（lì）關係也往往是計算人員通過一些（xiē）文獻數據自己約算出的，正確性可想而知，更不用說精度（dù）了。大量試驗數據也證明了估算數（shù）據的正確性很低，實際上影響薄膜氣體透過率的因素很多，而且材料特性和氣（qì）體特性間存在複雜的交互作用，加上環境因素（sù）等等，因此通過（guò）比（bǐ）例關係估算這（zhè）種做法本身就是錯誤的。采用估算方法會給材料的（de）正確選（xuǎn）擇帶來隱患（huàn），倘（tǎng）若因此引起材料選擇失誤則更令人惋惜。

　　標準的發展往往是以解（jiě）決當前產品或者方法存在的突出問（wèn）題（tí）為（wéi）目標的，而輸液袋的突出問題就是由於厚度（dù）均勻性、封口密封性而導致的輸液袋整體氣體透（tòu）過率比通過薄膜檢測數據計算而來的整體氣體透過率要大，有（yǒu）時甚至會高一倍多。出現這個（gè）問題的原因筆者認為主要有以（yǐ）下幾點：首先，對於（yú）輸液袋（輸液瓶也有同樣的情況）來講，材料厚度不均勻是（shì）一個普遍的情況，一方麵可（kě）能是受加工工藝的影響，另一方麵則是由於設計的需要，因此以厚度（dù）平均值為基礎進行（háng）的（de）計算會與實測數據存在較大的偏差。其次，封口的密封性是一個關鍵因素，輸液（yè）袋與輸液軟管（guǎn）之間的固定和（hé）密封一直是一（yī）個關注的焦點，如果封口密封性不（bú）高，則（zé）選用的薄膜阻隔性再高（gāo）則輸液袋整體的阻隔性也會很低。第三，輸液袋的薄膜麵積要（yào）比薄膜檢測大很多，測試麵積擴大後，在樣品中出現缺陷（xiàn）的概率會增（zēng）大，不過這樣能更好地（dì）反應輸液袋的實際情況。因此，進行輸液袋整體（tǐ）氣體透過率檢測已經成為國（guó）際阻隔性檢測領域的發展主導方向，不過隻能利用等壓法來實現檢（jiǎn）測（cè）。然（rán）而，前麵提到（dào）了輸液（yè）袋氣體（tǐ）透（tòu）過性（xìng）檢測未列入相關產品（pǐn）標準中主要是因為在標準製訂（dìng）時期我國的阻隔（gé）性（xìng）檢測技術還停留在薄膜檢測的水平上，容器（qì）類檢測無相應的國家（jiā）標準支持。如（rú）今（jīn），標（biāo）準（zhǔn）製訂速度加（jiā）快，逐漸向（xiàng）國際先進（jìn）水平看（kàn）齊，而且國內包裝容器氧（yǎng）氣（qì）透過率檢測技術已（yǐ）經非常成熟，預計在標準再修訂時輸液袋氣體透過率如無意外會（huì）被納入標準中（zhōng）。鑒於此，也有檢驗（yàn）機構和輸液（yè）袋生產（chǎn）廠（chǎng）商購買或者準備購買等壓法設備。

　　綜（zōng）上所述，要滿足當前輸（shū）液（yè）用膜氣體阻隔性的檢測需要必須采用壓差法設備，但是若要檢測輸液袋的氧氣透過率則需要（yào）使用等壓法設備。兩（liǎng）種（zhǒng）設備需要兩次投入，不但（dàn）增加了設備配備、維護的成（chéng）本，同時也（yě）可能（néng）降低每一台設備的（de）利用率。集兩（liǎng）種測試方法於一體的PERME-DM2/330雙檢（jiǎn）法氣體透過率測試儀已由（yóu）濟南17C.COM研製成功，該設備能進行壓差法、等壓法兩種方法的檢測，而且可以進行輸液瓶、輸（shū）液袋（dài）的氧氣透過率試驗。它的推出給藥包係（xì）統、輸液袋生產廠（chǎng）家的檢（jiǎn）測設備配置提供（gòng）了一個更好的選（xuǎn）擇，可在設（shè）備成本、數據準（zhǔn）確性和設備利（lì）用率上都達到最優化。