口腔膜劑機械性能簡析

　　近年來，一種由口氣清新膜片逐漸（jiàn）演化而來的口（kǒu）服固體速（sù）釋劑——口腔膜劑，越來越多的應用於處（chù）方和非處方藥中。它借鑒了口腔片劑部分原理和技術，使用效（xiào）果（guǒ）更勝（shèng）一籌。

口腔膜劑簡介

　　口（kǒu）腔膜劑是指藥物（wù）與適宜的成膜材料經加工製成的膜狀製劑，供口服和粘膜使用。相較於（yú）片劑（jì）和液（yè）劑，口腔膜劑具有溶出速度快、易吞咽、起效迅速的特點。口腔（qiāng）膜劑尺寸小，具有一（yī）定的粘性，能粘附在舌麵（miàn）不易吐出，遇唾液（yè）能在30秒內（nèi）崩解，無需飲水送服，適合具有吞咽困難的（de）老人和小孩。藥物崩解後，能通過口腔黏膜和（hé）食管組織吸收進入血液，即可避免首過效應（yīng），又能迅速起效。

　　口腔膜劑的製備通常采用流延法或熱（rè）熔擠出法，前者（zhě）較（jiào）為普遍。流（liú）延法是將處方中藥物成分（fèn）用溶劑溶解或分散後，延展於成膜材料上，幹燥成膜（mó）。成膜材（cái）料應無毒且（qiě）生物相容性好，藥物成（chéng）分與之既要方便混合也要（yào）易於析出。使用較多的有合成（chéng）材料聚乙烯醇（PVA）、羥丙基（jī）甲基纖維素（HPMC）、羥丙纖維素（HPC），天然材料果膠、瓊脂、明膠等。為了增加膜劑的韌性和釋藥性，製備過程還常添加增塑劑、穩定劑、增稠劑、甜味劑等（děng）。

口（kǒu）腔（qiāng）膜劑的機械性（xìng）能及測試方法（fǎ）

　　口腔膜劑在（zài）使用中，其機械性能會（huì）很大程度上影響（xiǎng）使用體驗，尤其是抗拉強度和斷裂（liè）伸長率兩個指標。抗拉強度意味著（zhe）膜（mó）劑（jì）材料在拉斷時截麵上承受的最大應力（lì）值，斷裂伸長率代（dài）表著膜劑材料受力拉伸時，斷裂時增加的長度與原始長（zhǎng）度的比值，兩者共（gòng）同反映了膜劑的韌（rèn）性和強度。在實際使（shǐ）用中（zhōng），口腔膜劑（jì）在取用、貼敷過程中受到外力的拉扯，若韌性和強（qiáng）度不夠，往往易發生撕裂斷裂。同時，韌性和強度也要控製的合適的範圍（wéi）內，防止其在延展（zhǎn）過程中（zhōng）拉伸過度造成藥劑分量不準。

　　抗拉強（qiáng）度和斷裂伸長率的測試方法一般參（cān）照GB/T 1040-2006《塑料 拉伸性能的測定》：將膜（mó）劑裁切成（chéng）5個（gè）長3cm，寬2cm的試樣，每個試樣采用XLW（PC）智能（néng）電子拉力機縱向拉伸，選擇“抗拉強度和伸（shēn）長率”模式，拉伸速度為25mm/min，直至膜劑斷（duàn）裂，如圖1。儀器（qì）自動計算抗拉強度和斷裂伸（shēn）長率。筆者隨機測試了幾種厚度在100μm左右的口腔（qiāng）膜劑，發現其平均抗拉強度為22.84MPa，平均斷裂伸長率（lǜ）為17.61%。

圖1、抗拉強度測（cè）試

口腔（qiāng）膜劑機械性能的影響因素

口腔膜劑的成膜材料

　　由於合成材（cái）料成本較低，因而作為口腔膜劑（jì）的成膜材料使（shǐ）用的更為廣泛，其分子結構特點是造成不同成膜材料機械性（xìng）能差（chà）異的根本原因。聚乙烯（xī）醇（PVA）為其一，它是由聚醋酸乙烯酯經堿催化醇解而得，易成膜，其拉伸強度隨著PVA的（de）聚合（hé）度、醇解度升高而增強。衍生物類也是口腔膜劑常采用的成膜材料，以（yǐ）纖維素衍生（shēng）物為主（zhǔ），如羥丙基甲基纖維素（HPMC），其分子上的羥基與相應基團形（xíng）成（chéng）氫鍵（jiàn）而產生較高的粘附力，抗拉強度相應增大。羥基含（hán）量越多，形成的氫（qīng）鍵越多，強度越大。

口腔膜劑厚度和均勻性

　　根據陳芳等人對流延法製備的口腔膜劑的研究，隨著膜劑厚度的增加，膜劑的抗拉強度也成增大趨勢，但對於斷裂伸長率的影響（xiǎng）不大。但若膜劑的厚度不均，同樣會（huì）使膜劑整體強度減弱。造成膜厚不均的原因，大多來自（zì）於加工工藝中的因素。一方麵，藥物與成膜材料溶解於溶劑中製得（dé）混合漿液（yè），漿（jiāng）液的粘稠度（dù）以能流動為宜，過稀容易在鋪膜事發生厚薄不均。另一方麵，這（zhè）一混合漿液應進行（háng）除氣處理，利用真空、消泡劑等方式除去（qù）氣泡（pào），這一環節對於製得（dé）厚度均勻的膜劑影響（xiǎng）頗大。此外，整個生產環境需要嚴格的水分控製。因為水分的增加，會對膜劑的力學（xué）性能的穩定性產生影（yǐng）響。

增塑劑

　　除（chú）了上述種種因素，真（zhēn）正對口腔（qiāng）膜劑機械強度影響較大的還是人為添加的增塑劑。它是一種“類溶劑”物質，加入塑（sù）料、樹脂或彈性體等物質中時（shí）能增加其可塑性、柔韌性、拉伸性能等，如甘油（yóu）、丙二醇、山梨醇（chún）、聚乙二醇等。在使用中（zhōng），增塑劑使用方式的不同也會造成作用的差異。作（zuò）為單組分增塑劑使用時，口腔膜劑機械性能的提升尚不明顯，而采用複配增（zēng）塑劑時，對膜材料的增塑效果遠（yuǎn）優（yōu）於前者。相關試驗（yàn）證明，PVA膜加入甘油或二乙醇胺單組分增塑劑改性後，膜材的抗拉強度降低但斷裂伸長率（lǜ）增加；而采用甘油（yóu）、聚乙（yǐ）二醇、二乙醇胺、水複配增塑（sù）劑後（hòu），膜材的機械性（xìng）能改善效果更為理想。

總結

　　從（cóng）口（kǒu）腔膜劑誕生（shēng）到被市場接受的短短時間內，應（yīng）用領域（yù）不斷擴（kuò）展，逐漸成（chéng）為膜劑給藥係統（tǒng）的重要組成部分。當然，藥效的保（bǎo）證離不開可靠的施（shī）藥方式，而（ér）膜劑良（liáng）好的機械性能對於膜劑的完整性（xìng）和劑量的準確性至關重要。成膜材（cái）料（liào）、膜劑的厚度以（yǐ）及（jí）增塑劑都是膜劑機械性能（néng）的影響因（yīn）素（sù），通過科學的性能檢測能實現膜劑機（jī）械性能的合理控製。隨著製（zhì）備工藝的提（tí）高，口腔膜劑的機（jī）械性能將更加完善，對於口（kǒu）腔膜劑的進一步發展具有積極的意義。